免疫治療論文參考文獻（免疫治療的研究進展與應用）
本文目錄一覽：
- 1、...性未分化腫瘤的臨床病理特征、預后因素和免疫治療效果
- 2、2021食管癌的免疫治療最新進展
- 3、腫瘤免疫治療中的Fcγ受體和免疫調節抗體
- 4、癌癥免疫治療新靶點——CCR2
- 5、紫錐菊參考文獻
- 6、新輔助免疫治療聯合化療,為這些肺癌患者帶來生存獲益
...性未分化腫瘤的臨床病理特征、預后因素和免疫治療效果
SMARCA4缺失性腫瘤的特征在于其侵襲性臨床病程和實性結構伴或不伴壞死和/或橫紋肌樣形態。大部分腫瘤表達CD34和突觸素。一些胸SMARCA4-UT似乎對免疫治療有反應，特別是PD-L1高表達和高TMB的患者。但是，一些患者對免疫治療的反應較差。關于胸SMARCA4-UT與抗腫瘤免疫反應相關性的研究較少。
胸部SMARCA4缺陷型腫瘤的病理特征表明，此類腫瘤具有明顯的形態學多樣性、多灶性、炎性浸潤伴腫瘤壞死、細胞異型性、高核分裂象率和高增殖指數，預示著高度侵襲性。研究者認為有必要在所有形態學多樣性顯著的NSCLC中檢測SMARCA4蛋白表達，以明確鑒別SMARCA4-UT，進而更好地制定治療方案。
四肢多形性未分化肉瘤（UPS）是一種高度惡性腫瘤，常見于軟組織，特征為細胞多形性、未分化以及低腫瘤突變負荷和高拷貝數改變。該病多見于成人，常見于長骨如股骨、脛骨和肱骨，以及干髓端和骨奠。臨床表現以疼痛、腫脹及病理性骨折為主。
局部癥狀：可以見到局部腫塊，腫塊生長的相對較快，質地也比較硬，而且推不動，比較固定，固定在頸部。對于氣管和周圍的軟組織都有一定的壓迫，活動度比較差；壓迫癥狀：腫瘤長的較大時，而且腫物較大，比較硬的時候會壓迫到氣管，壓迫到氣管患者出現氣短、呼吸困難。
2021食管癌的免疫治療最新進展
1、食管腺癌的免疫治療 免疫治療在EAC中的反應依賴于PD-L1表達。KEYNOTE-028試驗顯示，使用pembrolizumab治療EAC患者的總響應率為40%。在CheckMate-032研究中，與ipilimumab聯合使用時，響應率增加至24%，但毒性率較高。在CheckMate-649研究中，nivolumab聯合化療在EAC患者中表現出OS改善。
2、卡瑞利珠單抗治療食管癌醫保報銷的，它是咱們國家自主研發的國產PD-1抑制劑，也是國產PD-1里第一個獲批一線治療晚期食管癌的免疫治療藥，臨床試驗數據都來自于中國患者，所以對于臨床治療的參考意義更強。
3、Leap Therapeutics近期將在2021年ESMO大會上展示DisTinGuish試驗的初步結果，試驗顯示Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯合一線治療胃癌和胃食管交界癌患者時，接受全周期治療的患者客觀緩解率達到了68%，而DKK1高表達的患者客觀緩解率更是高達90%。
4、其中，18名至少2線治療失敗的胃/胃食管交界癌患者，在5×10⁸； CAR-T細胞劑量下，客觀緩解率（ORR）高達61%，疾病控制率（DCR）高達83%。中位無進展生存期（mPFS）為6個月，中位總生存期（mOS）為5個月。在安全性方面，CT041總體耐受性良好。
5、對于非霍奇金淋巴瘤患者，信迪利單抗通過最新慈善贈藥項目進一步降低了治療費用。由北京康盟慈善基金會和信達生物共同發起的“舒心可依-腫瘤免疫治療患者救助項目”于2021年1月1日開始實施，旨在為經濟困難的腫瘤患者提供藥品援助。 該慈善贈藥項目向所有腫瘤患者開放，不限于霍奇金淋巴瘤患者。
6、年CSCO學術年會，恒瑞醫藥作為中國原研力量的代表，特別設立了“恒瑞肺癌、肝癌、食管癌免疫及支持治療”三大主題衛星會，邀請了國內眾多腫瘤領域的大咖分享免疫治療的學術干貨。9月25日，恒瑞肺癌免疫及支持治療衛星會在線上順利召開。
腫瘤免疫治療中的Fcγ受體和免疫調節抗體
1、在抗腫瘤免疫療法領域，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）和程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）作為抗腫瘤免疫的負調節因子的發現，促進了免疫調節抗腫瘤藥物的開發。
2、FcTR是一個蛋白質分子，屬于免疫球蛋白的一種。它的全名為FcγRIIIA/FcγRIIA受體（FcγRIIIA/FcγRIIA receptor），是人體免疫系統中的一種重要受體。這種受體的主要功能是識別和結合抗體的Fc區域，進而激活免疫細胞，參與免疫反應和炎癥過程。
3、腫瘤免疫治療在國內外的腫瘤患者、醫學界、藥廠、投資機構、新聞媒體等圈子，掀起了討論和追逐的熱潮：PD-PD-LCAR-T、生物治療、腫瘤疫苗、基因療法……一時間，各種相關的、不相關的中英文詞匯，連篇累牘，激起瀕臨絕癥的病友心底強烈的求生愿望。形形色色的腫瘤免疫治療技術讓人眼花繚亂，真假難辨。
癌癥免疫治療新靶點——CCR2
1、目前，多項靶向CCR2的臨床試驗正在進行，適應癥包括非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病腎病、肺炎、肝細胞癌、非小細胞肺癌和胰腺癌等。研究者表示，了解CCR2信號傳導在癌細胞中的免疫抑制作用可能為腫瘤免疫療法開發開辟新路徑，但需進一步探究癌細胞中CCR2信號傳導誘導乳腺癌免疫抑制的確切機制。
2、早期的研究曾關注于CCR2在免疫細胞中的功能，但2011年Nature上的一項研究顯示，CCL2趨化因子通過與CCR2結合，將免疫細胞引向腫瘤，結果卻促成了轉移。然而，這一負面作用為開發靶向CCR2的療法提供了新視角。
3、趨化因子及其受體對于維持機體穩態至關重要，但當活性失控時，可導致慢性炎癥和自身免疫性疾病。為研究特定疾病靶點，BioMice百奧動物開發了CCR家族靶點的人源化小鼠模型，包括CCR1-CCR9，可為藥物開發提供有效的臨床前評價工具，推動靶向藥物研究。
4、與PTHrP協同作用，CCL2介導腫瘤源性因子與宿主源性趨化因子的相互作用，促進骨轉移。在自身免疫性疾病中，CCL2/MCP-1是系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的新靶點。在銀屑病和其他皮膚疾病中，CCL2表達升高。CCL2/MCP-1及其趨化因子受體CCR2在多發性硬化和缺血性腦損傷中發揮作用。
5、神經源性疼痛、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和AIDS等疾病中，CCL2的表達水平變化與病癥進展和功能喪失密切相關，甚至在HIV感染的神經毒性中，CCL2可能成為治療新策略的靶點（圖6）。細菌和病毒感染中，CCL2/CCR2軸與HIV感染關聯，可能影響疾病的進展軌跡（圖7）。
紫錐菊參考文獻
Mattocks AR的《吡咯類生物堿的化學與毒性》一書，詳細介紹了紫錐菊中的活性成分。McGuffin M， Hobbs C， Upton R， Goldberg A編寫的《美國草藥產品協會草藥安全性手冊》提供了草藥安全性信息。
除了我國，目本、韓國及東南亞國家廣泛使用中藥類的物品養生保健外，近年來在歐、關國家也廣泛地將中藥及植物藥用于保健食品、化妝品及食品添加劑中，其中用得最多的有銀杏葉、人參、大蒜、連翹、綠茶、紫錐菊、蘆薈、越橘等。
新輔助免疫治療聯合化療,為這些肺癌患者帶來生存獲益
1、近期，一項 新輔助免疫治療 研究項目NADIM刊發了其3年隨訪結果，顯示新輔助免疫治療聯合化療，能夠為可切除IIIA期小細胞肺癌患者帶來病理緩解和生存獲益。NADIM是一項II期研究，共納入46例IIIA期可切除的非小細胞肺癌患者。
2、百時美施貴寶公司宣布其免疫檢查點抑制劑Opdivo聯合化療，在早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受手術治療前使用，顯著延長患者的無癌生存時間。
3、黃俊耀師表示，根據美國國家癌癥資訊網臨床指引，無特定基因型且PD-L1表現量>；50%的晚期肺癌患者，建議第一線單獨使用免疫療法治療。但對于無特定基因型且PD-L1表現量低（<；50%）的患者，則建議使用化療合并免疫療法治療。
4、在肺癌治療領域，電場療法與免疫檢查點抑制劑或化療藥物多西紫杉醇的聯合使用，成功讓非小細胞肺癌患者的生存期翻倍，從5個月提升至26個月。這種治療模式不僅適用于PD-L1表達水平較高的患者，對于表達水平較低的患者也顯示出了顯著的生存獲益。
5、進行第一線的化療同時給予免疫治療，可以活化免疫系統，讓癌細胞不容易再復發，這樣的患者中位數存活期可達 13個月，有超過1/3的小細胞肺癌患者甚至達到18個月；而接受標準化療的對照組患者中位數存活期則為3個月，只有1/4的患者活到18個月。